Cerebral tryptophan metabolism was studied in rat brain slices. The results show that serotonin production was inhibited at high levels of tryptophan or 5-oxo-l-prolyltryptophan. In contrast, kynurenine formation showed a dose dependent increase at the various concentrations of tryptophan or 5-oxo-l-prolyltryptophan. Measurements of the activities of tryptophan hydroxylase (TH) and indoleamine 2,3-dioxygenase (IDOase) in crude brain homogenates showed that serotonin formation was linear in the presence of dithiothreitol, whereas kynurenine production was inhibited in the presence of diothiothreitol or superoxide dismutase. These results suggest an inverse relationship in the regulation of 5-hydroxyindole and kynurenine pathways. The former being inhibited in the presence of high tryptophan concentration while the latter is enhanced. Furthermore, a high intracellular thiol-disulphide ratio appears to favour serotonin formation, whereas a highly reducing environment decreases kynurenine production.
Nous avons étudié le métabolisme du Trp au mayer de sections de tissu cérébral de rat. Nos résultats montrent que la production de 5-HT est inhibie à hautes concentrations de Trp ou de 5-oxo-l-prolyltryptophane. Au contraire, la production de Kynurenine augmente par rapport à ces concentrations. L'évaluation de l'activité de la TH et de la IDO ase démontre que la production de 5-HT augmente de façon linéaire en presence de di-thio-theréitole tandis que la production de Kinurénine ed inhibite en présence de di-thio-thréitole on super-oxide dismuntase. Ces résultats suggérent une relation inverse dous la régulation du métabolisme du 5-hydroxi-indole er de la Kynurénine: le premier est inhibie en presence de hautes concentrations de Trp tandis que la deuxiéme est stimulée. En ontre, un haut rapport intracellular thide-disulphide semble favoriser la production de 5-HT tandis que une ambiance fort réduisant abaisse la production de Kynurénine.
Abbiamo studiato il metabolismo del Trp in sezioni di tessuto cerebrale di ratto. Dai risultati emerge che la produzione di 5-HT viene inibita da alte concentrazioni di Trp o di 5-oxo-l-proliltriptofano. Viceversa la produzione di Kynurenina mostra un incremento dose-dipendente. La valutazione dell-attività della TH e della IDO asi dimostra che la produzione di 5-HT aumenta linearmente in presenza di ditiotreitolo mentre la produzione di Kynurenina viene inibita in presenza di ditiotreitolo o superossido dismutasi. Questi risultati suggeriscono una relazione inversa nella regolazione delle vie metaboliche del 5-idrossi-indolo e della Kynurenina: la prima viene inibita in presenza di alte concentrazioni di Trp, mentre la seconda è potenziata. Inoltre, un alto rapporto intracellulare tiolo-disulfide sembra favorire la produzione di 5-HT mentre un ambiente fortemente riducente abbassa la produzione di Kynurenina.
