Leuprorelin Acetate Depot in Advanced Prostatic Cancer: A Phase II Multicentre Trial

Abstract

The therapeutic efficacy and safety of various doses of leuprorelin acetate depot were determined in an open, multicentre study of patients with locally advanced or metastatic prostatic cancer (stages C, D1 or D2). Patients were randomly assigned to receive 3.75 mg (30 cases), 7.5 mg (eight cases), 15 mg (eight cases) and 30 mg (one patient) leuprorelin acetate depot administered subcutaneously once every 4 weeks. Of the 43 patients evaluable, two (5%) had complete remission, 23 (53%) partial remission and 13 (30%) patients stable disease. No significant differences were observed in response rates in relation to dose, disease stage or previous hormonal therapy. Disappearance or improvement in bone pain and urinary symptoms occurred in 63% and 79% of cases, respectively. Serum androgen concentrations decreased rapidly and persistently to castration levels, without significant differences for different doses. Treatment was well tolerated with a low incidence of mild side-effects – gynaecomastia (16%), nausea/vomiting (13%) and diarrhoea (2%). It is concluded that 3.75 mg leuprorelin acetate depot given subcutaneously once every 4 weeks is able to produce hormonal effects in all patients, an overall objective response comparable to that obtained using higher doses.

On a procédé à la détermination de l'efficacité thérapeutique et de l'innocuité de diverses doses d'acétate de leuproréline retard dans le cadre d'une étude ouverte, multicentrique portant sur des patients atteints du carcinome prostatique métastatique ou avancé localement (stade C, Dl ou D2). On a administré aux patients un traitement consistant en acétate de leuproréline retard aux doses de 3,75 mg (30 cas), 7,5 mg (huit cas), 15 mg (huit cas) et 30 mg (un patient) réparties de façon aléatoire. Ce traitement a été administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines. Sur les 43 malades évalués, on a pu noter une rémission complète chez 2 malades (5 %), une rémission partielle chez 23 malades (53 %) et une stabilisation de la maladie chez 13 malades (30 %). Il n'a pas été observé de différence significative dans les taux de réponse par rapport à la dose, au stade de la maladie ou à la thérapie hormonale précédente. Une disparition ou une amélioration des douleurs osseuses et des symptômes urinaires est survenue dans 63 % et 79 % des cas respectivement. Les concentrations plasmatiques en androgènes ont diminué rapidement et de façon persistante jusqu’ à des niveaux de castration sans qu'on ait pu noter de différence significative entre les diverses doses administrées. Le traitement a été bien toléré avec une basse incidence d'effets secondaires bénins-gynécomastie (16 %), nausées/vomissements (13 %) et diarrhées (2 %). On en a conclu que l'acétate de leuproréline sous forme retard, à une dose de 3,75 mg et administré par injection sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines était capable de produire chute hormonale chez tous les patients, une réponse objective globale chez 58% et une stabilisation du cancer prostatique chez 30% des patients.

In uno studio aperto multicentrico in pazienti affetti da carcinoma prostatico in stadio avanzato o metastatico (C, D1 o D2) è stata indagata l'efficacia terapeutica e la tollerabilit à di differenti dosi di leuprorelin acetato in formulazione ‘ritardo’ I pazienti sono stati assegnati in modo random ai diversi trattamenti che prevedevano dosi di 3.75 mg (30 casi), 7.5 mg (otto casi), 15 mg (otto casi) e 30 mg (uno caso) di leuprorelin acetato somministrate per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane. Dei 43 pazienti valutabili, due (5%) presentarono remissione completa, 23 (53%) remissione parziale e 13 (30%) stabilizzazione delia malattia. Non sono state riscontrate differenze significative nelle percentuali di risposta rispetto alla diversit à delle dosi, degli stadi delia malattia e alla eventuale pregressa terapia ormonale. E’ stata registrata la ocomparsa o comunque la regressione del dolore osseo e dei sintomi urinari rispettivamente nel 63% e nel 79% dei casi. Le concentrazioni seriche di androgeni sono dimunuite rapidamente e stabilmente verso i livelli di castrazione senza differenze significative tra le varie dosi impiegate. Il trattamento è stato ben tollerato con una bassa incidenza di effetti collaterali di lieve entit à: ginecomastia (16%), nausea e vomito (13%), diarrea (2%). In conclusione il trattamento con leuprorelin acetato ‘ritardo’ somministrato per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane è in grado di produrre effetti sui livelli ormonali in tutti i pazienti con una risposta oggettiva generale nel 58% ed una stabilizzazione delia malattia nel 30% dei casi.