Abstract
A simple and convenient two-step method has been developed and used to synthesise 25 (4 of which are novel) unsymmetrical N,N′-disubstituted thioureas in water. Alkylamines or variously substituted arylamines reacted smoothly with phenyl chlorothionoformate at room temperature to form thiocarbamates, which were then reacted with another alkyl- or arylamine in water at reflux to afford the unsymmetrical N,N′-disubstituted thioureas in good to excellent yields. Mild conditions, simple work-up, high yields as well as using water as solvent are the major advantages of the method.
References
1.
Ranise A.
,
Spallarossa A.
,
Bruno O.
,
Schenone S.
,
Fossa P.
,
Menozzi G.
,
Bondavalli F.
,
Mosti L.
,
Capuano A.
,
Mazzeo F.
,
Falcone G.
, and
Filippelli W.
, Il Farmaco , 2003 , 58 , 765 .
2.
Cunha S.
,
Macedo F. C.
Jr.
,
Costa G. A. N.
,
Rodrigues M. T.
Jr.
,
Verde R. B. V.
,
de Souza Neta L. C.
,
Vencato I.
,
Lariucci C.
, and
Sá F. P.
, Monatsh. Chem. , 2007 , 138 , 511 .
3.
Huang S.
,
Pan Y.
,
Zhu Y.
, and
Wu A.
, Org. Lett. , 2005 , 7 , 3797 .
4.
Zhu Y.
,
Huang S.
,
Wan J.
,
Yan L.
,
Pan Y.
, and
Wu A.
, Org. Lett. , 2006 , 8 , 2599 .
5.
Parra A.
,
Alfaro R.
,
Marzo L.
,
Moreno-Carrasco A.
,
Ruano J. L. G.
, and
Alemán J.
, Chem. Commun. , 2012 , 48 , 9759 .
6.
Wang C.-J.
,
Dong X.-Q.
,
Zhang Z.-H.
,
Xue Z.-Y.
, and
Teng H.-L.
, J. Am. Chem. Soc. , 2008 , 130 , 8606 .
7.
Núñez M.G.
,
Farley A. J. M.
, and
Dixon D. J.
, J. Am. Chem. Soc. , 2013 , 135 , 16348 .
8.
Chang Y.-W.
,
Yang J.-J.
,
Dang J.-N.
, and
Xue Y.-X.
, Synlett , 2007 , 2283 .
9.
Siau W.-Y.
, and
Wang J.
, Catal. Sci. Technol. , 2011 , 1 , 1298 .
10.
Zhang Z.
, and
Schreiner P. R.
, Chem. Soc. Rev. , 2009 , 38 , 1187 .
11.
Vallavoju N.
,
Selvakumar S.
,
Jockusch S.
,
Sibi M. P.
, and
Sivaguru J.
, Angew. Chem. Int. Ed. , 2014 , 53 , 5604 .
12.
Zhao C.
, and
Seidel D.
, J. Am. Chem. Soc. , 2015 , 137 , 4650 .
13.
Kasaplar P.
,
Ozkal E.
,
Rodríguez-Escrich C.
, and
Pericàs M. A.
, Green Chem. , 2015 , 17 , 3122 .
14.
Trejo-Huizar K.E.
,
Ortiz-Rico R.
,
Peña-González M. A.
, and
Hernández-Rodríguez M.
, New J. Chem. , 2013 , 37 , 2610 .
15.
Bian G.
,
Yang S.
,
Huang H.
,
Zong H.
,
Song L.
,
Fan H.
, and
Sun X.
, Chem. Sci. , 2016 , 7 , 932 .
16.
Sharma S.
, Synthesis , 1978 , 803 .
17.
Schroeder D.C.
, Chem. Rev. , 1955 , 54 , 181 .
18.
Hernández-Rodríguez M.
, and
Juaristi E.
, Tetrahedron , 2007 , 63 , 7673 .
19.
Ballabeni M.
,
Ballini R.
,
Bigi F.
,
Maggi R.
,
Parrini M.
,
Predieri G.
, and
Sartori G.
, J. Org. Chem. , 1999 , 64 , 1029 .
20.
Maddani M.R.
, and
Prabhu K. R.
, J. Org. Chem. , 2010 , 75 , 2327 .
21.
Azizi N.
,
Khajeh-Amiri A.
,
Ghafuri H.
, and
Bolourtchian M.
, Mol. Divers. , 2011 , 15 , 157 .
22.
Zhang Z.
,
Wu H.-H.
, and
Tan Y.-J.
, RSC Adv. , 2013 , 3 , 16940 .
23.
Neville R.G.
, and
McGee J. J.
, Can. J. Chem. , 1963 , 41 , 2123 .
24.
Bloom J.D.
,
DiGrandi M. J.
,
Dushin R. G.
,
Curran K. J.
,
Ross A. A.
,
Norton E. B.
,
Terefenko E.
,
Jones T. R.
,
Feld B.
, and
Lang S. A.
, Bioorg. Med. Chem. Lett. , 2003 , 13 , 2929 .
25.
Xiao M.L.
,
Chen F. H.
,
Chen Z. J.
,
Guo B. S.
,
Lv X. H.
, and
Tang W. M.
, Chin. Chem. Lett. , 2007 , 18 , 258 .
26.
Štrukil V.
,
Igrc M. D.
,
Fábián L.
,
Eckert-Maksić M.
,
Childs S. L.
,
Reid D. G.
,
Duer M. J.
,
Halasz I.
,
Mottilloe C.
, and
Friš ı T.
, Green Chem. , 2012 , 14 , 2462 .
27.
Li Z.
,
Liu D.
,
Chen Y.
,
Yin Y.
,
Wang Z.
, and
Sun X.
, J. Chem. Res. , 2016 , 40 , 515 .
28.
Li Z.-Y.
,
Ma H.-Z.
,
Han C.
,
Xi H.-T.
,
Chen X.
, and
Sun X.-Q.
, Synthesis , 2013 , 45 , 1667 .
29.
Inamoto K.
,
Hasegawa C.
,
Hiroya K.
, and
Doi T.
, Org. Lett. , 2008 , 10 , 5147 .
30.
Begum S.
,
Choudhary M. I.
, and
Khan K. M.
, Nat. Prod. Res. , 2009 , 23 , 1719 .
31.
Khan K.M.
,
Naz F.
,
Taha M.
,
Khan A.
,
Perveen S.
,
Choudhary M. I.
,
Voelter W.
, Eur. J. Med. Chem. , 2014 , 74 , 314 .
32.
Lourenço A.L.
,
Saito M. S.
,
Dorneles L. E. G.
,
Viana G. M.
,
Sathler P. C.
,
de Sequeira Aguiar L. C.
,
de Pádula M.
,
Domingos T. F. S.
,
Fraga A. G. M.
,
Rodrigues C. R.
,
de Sousa V. P.
,
Castro H. C.
, and
Cabral L. M.
, Molecules , 2015 , 20 , 7174 .
33.
Wenzel M.
,
Light M. E.
,
Davis A. P.
, and
Gale P. A.
, Chem. Commun. , 2011 , 47 , 7641 .
34.
Al-Harbi A.S.
,
Abdel-Rahman R. M.
, and
Asiri A. M.
, Eur. J. Chem. , 2015 , 6 , 63 .
35.
Wang J.-J.
,
Shen Z.-X.
, and
Zhang Y.-W.
, Chin. J. Org. Chem. , 2008 , 28 , 1218 .
36.
Kubota S.
,
Horie K.
,
Misra H. K.
,
Toyooka K.
,
Uda M.
,
Shibuya M.
,
Terada H.
, Chem. Pharm. Bull. , 1985 , 33 , 662 .
37.
Vega-Pérez J.M.
,
Periñán I.
,
Argandoña M.
,
Vega-Holm M.
,
Palo-Nieto C.
,
Burgos-Morón E.
,
López-Lázaro M.
,
Vargas C.
,
Nieto J. J.
, and
Iglesias-Guerra F.
, Eur. J. Med. Chem. , 2012 , 58 , 591 .
38.
Busschaert N.
,
Bradberry S. J.
,
Wenzel M.
,
Haynes C. J. E.
,
Hiscock J. R.
,
Kirby I. L.
,
Karagiannidis L. E.
,
Moore S. J.
,
Wells N. J.
,
Herniman J.
,
Langley G. J.
,
Horton P. N.
,
Light M. E.
,
Marques I.
,
Costa P. J.
,
Félix V.
,
Frey J. G.
, and
Gale P. A.
, Chem. Sci. , 2013 , 4 , 3036 .
39.
Thoma G.
,
Streiff M. B.
,
Kovarik J.
,
Glickman F.
,
Wagner T.
,
Beerli C.
, and
Zerwes H. G.
, J. Med. Chem. , 2008 , 51 , 7915 .