Severe Thrombocytopenia Associated with Once-Daily Rifampin Therapy

Abstract

Rifampin-induced thrombocytopenia has been recognized as an immunological reaction associated with intermittent high-dose therapy, and rarely seen with daily low-dose regimens. Our patient was a 33-year-old male with Marfan's syndrome who was given rifampin 600 mg/d po along with intravenous vancomycin for the treatment of Staphylococcus epidermidis endocarditis. His platelet count dropped from a baseline of 519000/mm³ to 4000/mm³ after four doses of rifampin. Petechiae were present on the lower extremities without the presence of other bleeding sites. Rifampin, low-dose aspirin, and dipyridamole were discontinued. His platelet count returned to normal nine days after discontinuation of therapy. With the increasing use of rifampin for the treatment of nontuberculosis infections, clinicians should recognize the possibility of this drug causing such serious immunological reactions as thrombocytopenia, hemolytic anemia, acute renal failure, and shock with daily or intermittent therapy.

Extracto

Rifampin es un agente antibacteriano el cual es utilizado ampliamente en el tratamiento de tuberculosis y de otras infecciones bacterianas. El fármaco puede causar reacciones inmunológicas severas que pueden resultar en trombocitopenia púrpura, anemia hemolítica, insuficiencia renal, y shock. Estas están usualmente asociadas a dosis altas administradas en una manera intermitente, y la descontinuación del fármaco usualmente resulta en resolución de la reacción. Los autores describen el caso de un hombre de 33 años de edad con el Síndrome de Marfan que desarrolla una trombocitopenia severa luego de la administración de 600 mg diarios de rifampin para el tratamiento de endocarditis causado por Staphylococcus epidermidis. El paciente recibió también conjuntamente con rifampin, vancomicina 1 gm iv q 12h, aspirina 600 mg po qd, dipyridamole 25 mg po tid, y propranolol 80 mg po q12h. Cuatro horas luego de la cuarta dosis de rifampin (Día numero 4) el paciente desarrolló petequias en las extremidades inferiores, y el contaje de plaquetas obtenido inmediatamente reveló una concentración de 4000/mm³, el cual refleja una disminución significativa en comparación con el contaje obtenido ocho días antes de 519000/mm³. Tanto rifampin como aspirina y dipyridamole fueron descontinuados. Una marcada trombocitopenia y petequias perduraron por una semana, otras fuentes de sangramiento fueron descartadas y no hubo ningún cambio significativo en el estado de coagulación o en el recuento sanguíneo. Las plaquetas regresaron a un nivel normal nueve días después de descontinuado el rifampin. Aunque las plaquetas aumentaron de 11000/mm³ a 36000/mm³ el día en que propranolol fue descontinuado, los autores expresan que esta respuesta es muy rápida para considerar a éste como el agente causante. Aunque no se puede establecer con certeza que la trombocitopenia fuera causada por rifampin o aspirina solamente, o por un efecto sinergístico de ambos, rifampin parece ser el agente causante más probable. Es importante reconocer el potencial que posee rifampin para causar reacciones adversas serias como trombocitopenia, anemia hemolítica, insuficiencia renal aguda, y shock. La terapia con rifampin debe de descontinuarse si alguna de estas ocurren y otras causas no se pueden identificar.

Resume

Les thrombocytopénies associées avec la rifampicine sont reconnues comme des réactions immunologiques rencontrées particulièrement avec des thérapies à hautes doses. Le cas décrit par les auteurs est celui d'un patient mâle agé de 33 ans présentant un syndrome de Marfan à qui on a administré 600 mg de rifampicine en dose unique quotidienne en combinaison avec vancomycine iv pour le traitement d'une endocardite à Staphylococcus epidermidis. Le décompte plaquettaire a chuté d'une valeur de 519000/ml à 4000/ml seulement quatre heures après la dose de rifampicine. Des pétéchies étaient apparentes au niveau des jambes en absence de saignements à d'autres sites. Rifampicine, acide acétylsalicylique à faible dose, et dipyridamole furent suspendus. Les plaquettes sont revenus a leur niveau normal neuf jours apres l'arrêt de la thérapie. Devant l'augmentation de l'utilisation de la rifampicine pour le traitement des infections non-tuberculeuses, les cliniciens devront reconnaître le potentiel de ce medicament à causer des réactions immunologiques sévères telles que thrombocytopénie, anémie hémolytique, insuffisance rénale et choc.