Clinical pharmacological aspects of dihydroergotamine timed release: activity on monoamine venospasm

Abstract

Using the computerized venotest, it is possible to evaluate both the venospastic activity of the vasoactive monoamines (NA,5-HT, DA) and the effects of the relative agonistic and antagonistic drugs. The ergot-derivatives are 5-HT and NA agonists at low doses, and are 5-HT antagonists at high doses. Dihydroergotamine timed release (DHE-TR) administered orally is capable at 12 hours following the last administration of producing a significant increase of 5-HT and NA venospasm. It is hypothesized that 12 hours after the last administration of DHE-TR, hematic concentrations, corresponding to clinical and therapeutic levels, capable of potentiating the monoamine venospasm still exists.

Il est possible évaluer, par le venotest computerisé, soit l'activité venospastique des moamines vasoactives (NA, 5-HT, DA) que l'effect des relatifs médicaments agonistes et antagonistes. Les dérivés de l'ergot en doses moyennes sont agonistes de la 5-HT et de la NA, tandis qu'en doses élevés ils sont antagonistes de la 5-HT. L'administration de la dihydroergotamine à libération programmée (DHE-TR) par os, peut à 12 heures de distance de la dernière administration, prouver une augmentation du venospasme de 5-HT et de NA. On suppose qu'à 12 heures de distance de la dernière administration de DHE-TR, il y a dans le sang une présence de concentrations du médicament relative à celles cliniques-thérapeutiques, qui peut augmenter le venospasme des moamines.

Con il venotest computerizzato è possibile valutare sia l'attivita venospastica delle monoamine vasoattive (NA, 5-HT, DA) sia l'effetto dei relativi farmaci agonisti e antagonisti. Gli ergot-derivati a basse dosi sono agonisti della 5-HT e della NA, a dosi alte sono antagonisti della 5-HT. La dihydroergotamina a liberazione programmata (DHE-TR), somministrata per os, è capace, a 12 ore di distanza dall'ultima somministrazione, di produrre un significativo incremento del venospasmo da 5-HT e da NA. Si ipotizza perciò che a 12 ore di distanza dall'ultima somministrazione di DHE-TR siano ancora presenti nel sangue concentrazioni del farmaco, corrispondenti a quelle clinico-terapeutiche, capaci di potenziare il venospasmo delle monoamine.