Abstract
In a pilot double-blind trial in 21 patients with learned or idiopathic insomnia (DSM-IIIR), patients received placebo for 1 week (nights 1 – 7), either active (Zolpidem, 10 mg) or placebo treatment for 2 weeks (nights 8 – 21) and then placebo for a further week (nights 22 – 28). Variables to measure efficacy, rebound and withdrawal were assessed daily from day 1 to day 28. Polysomnographic recordings together with sleep cycle analysis were performed on nights 7, 21 and 28. Patients treated with 10 mg Zolpidem for 2 weeks had significantly improved sleep efficiency at the end of the randomised double-blind phase compared with the placebo group. Fractionated sleep-cycle analysis showed an increase in slow-wave sleep during the first 2-hour cycle after sleep onset. During the withdrawal placebo week, most of the main sleep variables remained relatively stable in the Zolpidem group (nights 22 – 28), and deteriorated further in the placebo group. At the end of the withdrawal phase, there was a statistically significant difference between groups, in favour of the Zolpidem treatment, in sleep efficiency, total sleep time, absolute and percentage of time awake, and percentage of REM sleep. REM sleep, which was normal in both groups at baseline, decreased significantly in the placebo group between nights 22 and 28 (during the withdrawal placebo week) compared with the Zolpidem treatment group, and the number of periods of time awake increased. Minor subjective complaints were recorded under Zolpidem and were comparable with those under placebo. Zolpidem seemed to improve some important sleep variables, when assessed both objectively and subjectively. The sleep cycle analysis suggested a possible shift of slow-wave sleep to an earlier period of the night, with a more physiological sleep structure. There was no evidence for withdrawal or rebound after stopping the 2 weeks of Zolpidem treatment, but rather signs that the effect of Zolpidem outlasted active treatment. The present pilot study justifies a prospective confirmatory comparison of Zolpidem with benzodiazepines in an adequate number of patients and withdrawal after 6–8 weeks of treatment.
21 Patienten mit erlernter oder Idiopathischer Insomnie (DSM-111-R) erhielten im Rahmen einer doppelblinden Pilotstudie während einer Woche Plazebo (Nächte 1 bis 7), während 2 Wochen entweder eine aktive Medikation (10 mg Zolpidem) oder eine Plazebo-Medikation (Nächte 8 bis 21) und nach Ende der Behandlungsphase während einer Woche erneut Plazebo (Nächte 22 bis 28). Parameter zur Erfassung der Wirksamkeit sowie von Rebound und Entzugsphänomenen wurden täglich zwischen Tag 1 und Tag 28 bewertot. Polysomnographische Aufzeichnungen wurden zusammen mit einer Schlafzyklen-Analyse an den Nächten 7, 21 und 28 durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, daß diejenigen Patienten, die während 2 Wochen mit 10 mg Zolpidem behandelt wurden, am Ende der randomisierten doppelblinden Phase eine gegenüber der Plazebo-Gruppe signifikant verbesserte Schlafeffizienz aufwiesen. Eine fraktionierte Schlafzyklen-Analyse zeigte eine Zunahme des Slow-Wave Schlaf (SWS) während des ersten zweistündigen Zyklus nach dem Einschlafen. Während der Absetzwoche unter Plazebo blieben die Parameter in der Zolpidem-Gruppe (Nächte 22 bis 28) relativ stabil und verschlechtern sich weiterhin in der Plazebo-Gruppe. Ein Vergleich beider Gruppen am Ende der Absetzphase zeigte einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen beiden Gruppen zugunsten der Zolpidem-Behandlungsgruppe in bezug auf Schlafeffizienz, Gesamtschlafzeit, absolute und prozentuale REM-Schlafzeit und prozentual Wachzeit. Der REM-Schlaf, der bei Baseline in beiden Gruppen normal war, verringerte sich signifikant in der Plazebo-Gruppe zwischen den Nächten 22 und 28 (während der Absetzwoche unter Plazebo) gegenüber der Zolpidem-Gruppe und die Anzahl der Wachepisoden erhöhte sich. Geringe subjektive Beschwerden traten unter Zolpidem auf und waren denjenigen der Plazebo-Gruppe vergleichbar. Zolpidem verbessert somit offenbar den Schlaf bei einigen relevanten Parameter, wenn diese sowohl objektiv als auch subjektiv gemessen werden. Die Analyse der Schlafzyklen Liegt eine mögliche Verschiebung des SWS auf eine frühere Nachtperiode mit einer physiologischeren Schlafarchitektur nahe. Es waren keine Zeichen von Rebound-oder Entzugsphänomenen nach Absetzen der zweiwöchigen Behandlung mit Zolpidem vorhanden, sondern eher Zeichen eines fortdauernden Zolpidem-Effektes nach Absetzen der aktiven Behandlung. Diese Pilotstudie rechtfortigt eine prospektive konfirmierende Vergleichsstudie über Zolpidem mit anderen Benzodiazepinen in einer entsprechenden Anzahl von Patienten und mit Absetzen der Medikation nach einer 6 – bis 8 – wöchigen Behandlung.
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