Place of Luteinizing Hormone Releasing Hormone Agonists in the Treatment of Prostatic Cancer

Abstract

Prolonged administration of a luteinizing hormone releasing hormone agonist causes a transient increase in serum testosterone concentrations, lasting a few days, followed by a long-lasting decrease in the serum testosterone concentrations, luteinizing hormone releasing hormone agonists inducing a chemical castration equivalent to surgical castration. The effect is observed whatever the agonist employed, side-effects being limited to loss of libido, impotence and hot flushes. Moreover, chemical castration is reversible and may be repeated; therefore, this new therapy appears to be of considerable interest in the treatment of prostatic cancer. The indications for luteinizing hormone releasing hormone analogues, however, are limited to metastasized adenocarcinomas which represent the stage of the disease most frequently encountered (about 75% of the cancers treated). They constitute a method of treatment that is only palliative. The use of agonists competes directly with orchidectomy but it is costly and demanding, and it derives its indications from the fact that it is reversible, does not mutílate and is devoid of toxicity.

L'administration prolongée d'un agoniste de la LHRH provoque de façon éphémère, pendant quelques jours, une augmentation de la testostéronémie, puis de façon durable la castration. Les agonistes de LHRH provoquent donc une castration chimique équivalente à une castration chirurgicale. Cette action s'observe quelque soit l'agoniste utilisé, avec des effets secondaires limités à la perte de libido, à l'impuissance et aux bouffées de chaleur. De plus, cette castration chimique est réversible et peut être réitérée. C'est dire l'intérêt porté pour cette nouvelle thérapeutique des adénocarcinomes prostatiques. Mais les indications de ces analogues de la LHRH sont limitées aux adénocarcinomes métastasiés, représentant hélas le stade le plus fréquemment rencontré (75% des cancers traités). Ils ne représentent donc qu'une méthode de traitement paillatif. En compétition directe avec l'orchidectomie, ce traitement bien que onéreux et astreignant tire actuellement ses indications de sa réversibilité, du fait qu'il ne mutile pas, et du fait qu'il est dénué de toxicité.

La prolungata somministrazione di un agonista del LHRH determina un transitorio incremento delie concentrazioni seriche di testosterone, dalla durata di pochi giorni, seguito da una prolungata diminuzione delie concentrazioni seriche di testosterone, in quanto gli agonisti del LHRH inducono una castrazione farmacologica equivalente ad una castrazione chirurgica. L'effetto viene riscontrato indipendentemente dall’ agonista impiegato e gli effetti collaterali sono limitati alla perdita di libido, impotenza e vampate di calore. Inoltre, la castrazione chimica è reversibile e puô essere ripetuta; pertanto, questa nuova terapia sembra essere di considerevole interesse ai fini del trattamento del cancro prostatico. Le indicazioni relative alle sostanze analoghe al LHRH, tuttavia, sono limitate ai casi di adenocarcinoma metastatizzato, che rappresenta lo stadio delia malattia più frequentemente riscontrato (circa il 75% dei cancri trattati). L'impiego di queste sostanze costituisce un metodo di trattamento che è soltanto palliativo. L'impiego di agonisti compete direttamente con l'orchiectomia, ma è costoso ed impegnativo, i vantaggi di tale metodologia sono costituiti dal fatto che è reversibile, non comporta mutilazioni ed è priva di tossicità.