Abstract
A novel mouse model of diabetes mellitus using unilateral nephrectomy
Kyung-Mee Park, Kamal Hany Hussein, Hyun-Sook Nam, Hyun-Min Kim, Byung-Moon Kang, Dong-Gyu Lee, Hyung-Ju Han and Heung-Myong Woo. Lab Anim 2016; 50: 88--93.
Un nouveau modèle de diabète chez la souris avec nephrectomie unilatérale
Résumé
Le diabète (DM) est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde et ses complications un problème proéminant de santé publique. Plusieurs modèles expérimentaux induisant le diabète par stréptavidine (STZ) et par diète riche en graisse (HF) ont été utilisés pour étudier cette maladie. Les études ont indiqués qu’une néphrectomie unilatérale (UN) accélère le développement de la maladie. Nous posons l’hypothèse que la néphrectomie unilatérale stimule le diabète du modèle de souris induit par streptavidine et par régime riche en graisse. Septante-deux femelles C57BL/6 J ont été divisé en 4 groupes de traitements: HF; HF + STZ120 (HF et STZ, 120 mg/kg); UN + HF + STZ120 (UN, HF et STZ, 120 mg/kg); et HF + STZ200 (HF et STZ, 200 mg/kg). L’avancement du diabète, le taux de survie, la pression sanguine, le niveau de glucose urinaire et l’histologie pancréatique ont été investigués. En addition, la fonction rénale a été évaluée chez les groupes: UN + HF + STZ120 après STZ injection. Le diabète a été induit chez les groupes: UN + HF + STZ120 et HF + STZ200 en une semaine. Les groupes UN + HF + STZ120 ont eu moins de mortalité que les groupes HF + STZ200 et plus de destruction pancréatique que les groupes HF and HF + STZ120. Deux semaines après injection de STZ, la pression sanguine n’était pas significativement différente dans les différents groupes. La néphrotoxicité associée avec la combinaison de UN et de STZ n’a pas été observée. En conclusion, la combinaison de ces 3 techniques – UN, HF et STZ ont induit un diabète rapide et efficace.
Diabètes, souris, streptavidine, néphrectomie unilatérale.
Ein neuartiges Diabetes mellitus-Mausmodell unter Einsatz unilateraler Nephrektomie
Diabetes mellitus (DM) ist weltweit eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität und ihre Komplikationen stellen wesentliche Probleme für das öffentliche Gesundheitswesen dar. Diese Krankheit wurde mithilfe vieler Versuchsmodelle für durch Streptozotocin (STZ) induzierte und Hochfett-Ernährung (HF) induzierte DM untersucht. Studien zufolge beschleunigt unilaterale Nephrektomie (UN) die Entstehung diabetischer Nephropathie. Unter der Annahme, dass bei Mäusen durch UN HF- und STZ-Kombinations-induzierte DM stimuliert wird, wurden zweiundsiebzig weibliche C57BL/6 J-Mäuse in vier Behandlungsgruppen eingeteilt: HF; HF + STZ120 (HF und STZ, 120 mg/kg); UN + HF + STZ120 (UN, HF und STZ, 120 mg/kg) und HF + STZ200 (HF und STZ, 200 mg/kg). Es wurden Einsetzen von DM, Überlebensquote, Blutdruck, Urinzucker und Bauchspeicheldrüsen-Histologie untersucht. Zusätzlich wurde in der UN + HF + STZ120-Gruppe nach STZ-Injektion die Nierenfunktion geprüft. DM wurde in den Gruppen UN + HF + STZ120 und HF + STZ200 innerhalb einer Woche induziert. Die Gruppe UN + HF + STZ120 wies eine geringere Mortalität als die Gruppe HF + STZ200 und eine größere Zerstörung der Bauchspeicheldrüse als die Gruppen HF und HF + STZ120 auf. Zwei Wochen nach STZ-Injektion waren keine signifikanten Blutdruck-Unterschiede bei den einzelnen Gruppen festzustellen. Mit der UN- und STZ-Kombination assoziierte Nephrotoxizität wurde nicht beobachtet. Schlussfolgernd kann festgestellt werden, dass die Kombination dieser drei Verfahren – UN, HF und STZ – DM rasch und effektiv induzierte.
Diabetes mellitus, Mäuse, Streptozotocin, unilaterale Nephrektomie
Un novedoso ratón modelo de la diabetes mellitus mediante nefrectomía unilateral
La diabetes mellitus (DM) es una de las causas principales de morbilidad y mortalidad a nivel mundial y sus complicaciones son problemas destacados para la salud pública. Se han utilizado muchos modelos experimentales de DM inducida a través de streptozotocina (STZ) y a través de una dieta rica en materia grasa (HF) para investigar esta enfermedad. Los estudios indican que la nefrectomía unilateral (UN) acelera el desarrollo de la nefropatía diabética. Hemos planteado como hipótesis que la UN estimula la DM inducida por una combinación de STZ y HF en ratones. Setenta y dos hembras de ratón C57BL/6 J fueron divididas en cuatro grupos de tratamiento: HF, HF + STZ120 (HF y STZ, 120 mg/kg), UN + HF + STZ120 (UN, HF y STZ 120 mg/kg) y HF + STZ200 (HF y STZ, 200 mg/kg). Investigamos el inicio de la DM, la tasa de supervivencia, la presión sanguínea, el nivel de glucosa en orina y la histología pancreática. De manera adicional, se evaluó la función renal en el grupo UN + HF + STZ120 tras la inyección de STZ. Inducimos la DM en los grupos UN + HF + STZ120 y HF + STZ200 al cabo de una semana. El grupo UN + HF + STZ120 tuvo una tasa de mortalidad menor que el grupo HF + STZ200 y una destrucción pancreática mayor que los grupos HF y HG + STZ120. Dos semanas después de la inyección de STZ, la presión sanguínea no variaba significativamente entre los grupos. No apreciamos la presencia de nefrotoxicidad asociada con la combinación de UN y STZ. En conclusión, la combinación de estas tres técnicas (UN, HF y STZ) indujo la DM de manera rápida y efectiva.
diabetes mellitus, ratones, streptozotocina, nefrectomía unilateral
Subcutaneous administration of monosodium glutamate to pregnant mice reduces weight gain in pups during lactation
Ji-Hun Park and Tae-Saeng Choi. Lab Anim 2016; 50: 94--99.
L’administration sous-cutanée de glutamate monosodique à des souris gestantes réduit la prise de poids des petits pendant la lactation
L’administration de glutamate monosodique (MSG) à des souris avant la naissance induit obésité et diabète de type-2. De plus, plusieurs études ont montrés que le glutamate monosodique administré aux femelles gestantes peut traverser la barrière du placenta et atteindre le foetus. La présente étude a été conduite pour investiguer les effets de l’administration de MSG aux souris ICR gestantes sur la croissance néonatale. Les femelles gestantes ont été traitées une fois par jour avec 60 ou 120 mg MSG par voie sous-cutanée depuis le 5ème jour de gestation jusqu’à un jour avant la naissance. De plus, le poids des fœtus a été déterminé jusqu’à 9 semaines. Le poids à la naissance des nouveau-nés n’étaient pas différent entre le groupe contrôle et le groupe traité au glutamate monosodique. Cependant, le traitement MSG a résulté en un gain de poids plus bas durant la lactation. De plus, ce sous-poids des nouveau-nés du groupe traité au MSG est retourné à la normale lorsque comparé au groupe contrôle à l’âge de 5 semaines. Des expériences croisées ont indiqués que les effets du gain de poids plus bas sur les nouveau-nés durant la lactation était dû à ses effets sur la femelle. Les niveaux de prolactine et le développement de la glande mammaire ont été examinés pour déterminer les raisons de ce problème de lactation. Bien qu’il n’y ait pas de différence dans les niveaux de prolactine, les analyses morphologiques des glandes mammaires ont révélés des apparences différentes entre le groupe contrôle et le groupe traité au MSG, dont un nombre plus bas, ainsi qu’un phénotype altéré des alvéoles. Nos résultats montrent que traiter les femelles gestantes avec un excès de MSG induit un gain de poids plus bas chez les nouveau-nés pendant la lactation.
Glutamate monosodique, obésité, souris gestante, glande mammaire
Subkutane Verabreichung von Mononatriumglutamat an trächtige Mäuse reduziert Gewichtszunahme bei Mäusejungen während der Laktation
Die Verabreichung von Mononatriumglutamat (MNG) an neugeborene Mäuse induziert Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes. Zudem haben verschiedene Studien gezeigt, dass trächtigen Tieren verabreichtes MNG durch die Plazenta hindurch auf den Fötus übergehen kann. Die vorliegende Studie untersuchte die Auswirkungen der Verabreichung von MNG an trächtige ICR-Mäuse auf das Wachstum von Muttertieren und Neugeborenen. Trächtige Mäuse erhielten einmal täglich ab dem fünften Tag der Trächtigkeit bis einen Tag vor der Geburt 60 oder 120 mg MNG durch subkutane Injektion. Außerdem wurde jeweils das Körpergewicht der Neugeborenen bis zur neunten Lebenswoche gemessen. Zwischen dem Geburtsgewicht der Neugeborenen der Kontrollgruppe und der mit MNG behandelten Gruppe bestanden keine Unterschiede. Allerdings resultierte die MNG-Verabreichung in verminderter Gewichtszunahme der Neugeborenen während der Laktation. Weiterhin wurde festgestellt, dass sich dieses Untergewicht der mit MNG behandelten Gruppe bei Entwöhnung gegenüber der Kontrollgruppe im Alter von fünf Wochen wieder normalisierte. Fremdpflege-Experimente ließen darauf schließen, dass die geringere Gewichtszunahme bei Neugeborenen in der mit MNG behandelten Gruppe während der Laktation auf die Auswirkungen von MNG auf die Muttertiere zurückzuführen war. Daraufhin wurden Serumprolaktin-Konzentrationen und die Entwicklung der Milchdrüsen der Mäuse untersucht, um die Gründe für dieses Laktationsproblem zu ermitteln. Zwar wurden keine Unterschiede im Prolaktinspiegel festgestellt, doch morphologische Analysen der Milchdrüsen ergaben offensichtliche Unterschiede zwischen den Kontroll- und mit MNG behandelten Gruppen, wie geringe Zahl und veränderter Phänotyp der Alveolen. Insgesamt zeigen unsere Ergebnisse, dass die Behandlung trächtiger Mäuse mit großen Mengen MNG zu verminderter Körpergewichtszunahme bei Neugeborenen während der Laktation führt.
Mononatriumglutamat, Fettleibigkeit, trächtige Maus, Milchdrüse
La administración subcutánea de glutamato monosódico a hembras de ratón preñadas reduce el aumento de peso de las crías durante la lactancia
Administrar glutamato monosódico (GMS) a roedores neonatos induce obesidad y diabetes tipo 2. Asimismo, varios estudios han comprobado que el GMS administrado a animales preñados puede atravesar la placenta y alcanzar el feto. Este estudio fue realizado para investigar los efectos de la administración de GMS a hembras de ratón ICR (Regiones de Control de la Impronta, por sus siglas en inglés) preñadas durante el crecimiento materno y neonatal. Las hembras de ratón preñadas fueron tratadas con 60 o 120 mg de GMS una vez al día desde el quinto día de gestación hasta el día antes del parto, provocado por inyección subcutánea. Asimismo, se hizo un seguimiento del peso de los neonatos hasta las nueve semanas de edad. El peso de los neonatos al nacer no presentaba diferencias entre el grupo de control y el grupo tratado con GMS. Sin embargo, el tratamiento con GMS resultó en una disminución del aumento de peso de los neonatos durante la lactancia. Además, este peso insuficiente del grupo tratado con GMS al finalizar la lactancia volvió a la normalidad al compararlo con el grupo de control a las cinco semanas de edad. Se realizaron experimentos de cruce de lactantes que indicaron que el aumento de peso menor en neonatos del grupo tratado con GMS durante la lactancia era fruto de los efectos de este en la madre. A continuación se examinaron los niveles de prolactina en suero y el desarrollo de las glándulas mamarias en los ratones para determinar las razones de este problema en la lactancia. Aunque no se apreciaron diferencias en los niveles de prolactina, los análisis morfológicos de las glándulas mamarias revelaron diferencias aparentes, como un conteo bajo de alveolos, además de un fenotipo alterado, entre el grupo de control y el tratado con GMS. Si combinamos nuestros resultados, se confirma que tratar a hembras de ratón preñadas con un exceso de GMS induce un aumento de peso menor del neonato durante la lactancia.
glutamato monosódico, obesidad, ratones hembra preñados, glándula mamaria
Evaluation of the foetal time to death in mice after application of direct and indirect euthanasia methods
C Muñoz-Mediavilla, J A Cámara, S Salazar, B Segui, D Sanguino, F Mulero, E de la Cueva and I Blanco. Lab Anim 2016; 50: 100--107.
Evaluation du délai de mort des fœtus après différentes méthodes d’euthanasie directe et indirecte chez les souris
La directive 2010/63/EU sur la protection des animaux utilisée à des fins scientifiques, exige que l’euthanasie des fœtus de mammifères durant le dernier tiers de la période de gestation soit accomplie avec des méthodes efficaces et humaines. Le fait que les fœtus de souris soient résistants aux méthodes d’euthanasie par hypoxie rend cette méthode inefficace et inhumaine pour les fœtus lorsque ces méthodes sont appliquées aux souris femelles en gestation. Nous avons évalué le temps jusqu’à la mort des foetus après des méthodes d’euthanasie indirectes (euthanasie de la femelle gestante) ou directes (par injection intraplacentaire – une nouvelle approche d’euthanasie) pour déterminer la méthode qui est appropriée, éthique et efficace pour tuer les fœtus-souris. Le temps jusqu’à la mort des fœtus a été enregistré, après avoir exécuté les 3 méthodes d’euthanasie les plus utilisées (dislocation cervicale, inhalation de CO2 et administration intrapéritonéale de pentobarbital de sodium). L’absence de battement cardiaque foetal a été monitoré par ultrason. Nous considérons que la méthode d’euthanasie fœtale la plus efficace et humaine est celle qui réalise la mort fœtale avec la période de temps la plus petite possible. Parmi les méthodes d’euthanasie indirecte, l’administration d’une overdose de pentobarbital de sodium chez la femelle souris gestante a été la plus rapide pour les fœtus, avec une moyenne de mort fœtale d’approximativement 29.8 minutes après le traitement. Quant à la méthode d’euthanasie directe évaluée, la durée jusqu’à la mort fœtale après injection intraplacentaire de pentobarbital de sodium était approximativement de 14 minutes. Des différences significatives ont été relevées entre les différentes espèces de souris. Basé sur les résultats obtenus dans notre étude, nous considérons que l’administration d’une overdose de pentobarbital de sodium par injection intraplacentaire est une méthode d’euthanasie efficace pour les fœtus de souris.
Euthanasie, fœtus, amélioration (3 R), souris, pentobarbital, ultrasons
Evaluierung des Todeszeitpunkts bei Mäuseföten nach Anwendung direkter oder indirekter Euthanasie-Methoden
Die EU-Richtlinie zum Schutz der für wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere 2010/63/EU schreibt vor, dass die Tötung der Föten von Säugetieren ab dem letzten Drittel ihrer Entwicklung mit wirksamen und menschlichen Methoden zu erfolgen hat. Aufgrund der Tatsache, dass Föten mausartiger Nager resistent gegenüber Hypoxie-vermittelter Euthanasie sind, sind die derzeitigen Euthanasiemethoden wirkungslos oder human für die Föten, wenn diese Methoden bei trächtigen weiblichen Mäusen angewandt werden. Wir haben den Todeszeitpunkt von Föten nach Anwendung indirekter (Euthanasie des Muttertiers) oder direkter (mittels intraplazentaler Injektion – ein neues Euthanasiekonzept) Euthanasiemethoden ermittelt, um eine Euthanasieform zu finden, die zur Tötung von Mäuseföten geeignet, ethisch und wirksam ist. Die jeweiligen Todeszeitpunkte von Föten nach Durchführung der drei am häufigsten angewendeten Euthanasiemethoden (Genickbruch, CO2-Inhalation und intraperitoneale Verabreichung von Natrium-Pentobarbital) wurden aufgezeichnet. Stopp des fötalen Herzschlags wurde mit Ultraschall kontrolliert. Wir halten die Methode der Föten-Euthanasie für die wirksamste und humanste, die am schnellsten zum Tod des Fötus führte. Von den beurteilten indirekten Euthanasiemethoden war die Verabreichung einer Überdosis Natrium-Pentobarbital an trächtige weibliche Mäuse die schnellste für die Föten. Ihr Tod trat im Durchschnitt 29,8 Minuten nach Verabreichung ein. Bei den beurteilten direkten Euthanasiemethoden trat der Tod der Föten etwa 14 Minuten nach intraplazentaler Injektion von Natrium-Pentobarbital ein. Es wurden wesentliche Unterschiede zwischen den verschiedenen verwendeten Mäusestämmen ermittelt. Ausgehend von den in unserer Studie erzielten Ergebnissen halten wir die Verabreichung einer Überdosis Natrium-Pentobarbital durch intraplazentale Injektion für eine effektive Euthanasiemethode für Föten mausartiger Nager.
Euthanasie, Fötus, Refinement, Maus, Natrium-Pentobarbital, Ultraschall
Evaluación de la hora de la muerte del feto en ratones tras la aplicación de métodos de eutanasia directa e indirecta
La directiva 2010/63/UE sobre la protección de animales usados para fines científicos establece que la muerte inducida de fetos mamíferos durante el último tercio del período de gestación debe completarse mediante métodos efectivos y humanos. El hecho de que los fetos de murino sean resistentes a la eutanasia por hipoxia hace que los métodos de eutanasia actuales no sean ni efectivos ni humanos en el caso de los fetos cuando se les aplican a la hembra de ratón preñada. Hemos evaluado el tiempo hasta la muerte de los fetos tras realizar métodos de eutanasia directos (eutanasia materna) o indirectos (vía inyección intraplacental, un nuevo enfoque de la eutanasia) para determinar qué método es más apropiado, ético y eficiente para terminar con la vida de los fetos de ratón. Registramos los tiempos entre la aplicación de los tres métodos de eutanasia más comunes (dislocación cervical, inhalación de CO2 y administración intraperitoneal de pentobarbital sódico) y la hora de muerte de los fetos. Mediante tecnología ultrasonido hicimos el seguimiento del latido del feto hasta su desaparición. Consideramos que el método de eutanasia fetal más efectivo y humano sería el que consiguiese la muerte del feto en el período de tiempo más corto posible. Entre los métodos de eutanasia indirecta analizados, la administración de una sobredosis de pentobarbital sódico a hembras de ratón preñadas resultó ser la más rápida para los fetos, con una media de 29,8 minutos hasta producirse la muerte del feto. Según el método de eutanasia directa que estudiamos, la muerte del feto se produjo unos 14 minutos después de la inyección intraplacental de pentobarbital sódico. Encontramos diferencias importantes entre las distintas variedades de ratones que utilizamos. Según los resultados obtenidos en este estudio, consideramos que la administración de una sobredosis de pentobarbital sódico en inyección intraplacental es un método eutanásico efectivo para los fetos de murino.
eutanasia, feto, perfeccionamiento, ratón, pentobarbital sódico, ultrasonido
Effects of acute chemotherapy-induced mucositis on spontaneous behaviour and the grimace scale in laboratory rats
A L Whittaker, M C Leach, F L Preston, K A Lymn and G S Howarth. Lab Anim 2016; 50: 108--118.
Effets de la chimiothérapie aiguë induisant une inflammation de la muqueuse sur le comportement et l’évaluation de la grimace des rats de laboratoire
L’infection de la muqueuse intestinale est un effet secondaire fréquent du traitement de chimiothérapie. Plusieurs programmes de recherche en oncologie ont pour objectif d’identifier de nouveaux traitements pour cette détresse, et ces programmes utilisent fréquemment le rat comme modèle. La présence et la progression de la douleur dans ces modèles animaux est peu connue, ainsi que le meilleur traitement analgésique. Nous utilisons un nombre de méthodes d’évaluation de la douleur basées sur le comportement pour déterminer quels outils sont les plus adaptés pour identifier la douleur. Les mesures de base pour l’évaluation comportementale, le score de grimace des rats et la sociabilité ont été déterminées par l’analyse de données enregistrées par vidéo et un test d’interaction sociale (n = 16). L’inflammation de la muqueuse a été induite par injection intra-péritonéale de 5-fluorour-acil (150 mg/kg) et les analyses comportementales ont été entreprises ensuite. Une évaluation d’enrichissement a aussi été faite en déterminant la masse de jouet en plastique à mâcher qui a été rongée en comparant avant et après l’injection de chimiothérapie. Le score du comportement a été exécuté 1, 6, 12, 24 et 48 h après l’injection, en notant les scores de l’expression faciale aux temps 12, 24 et 48 h. Les tests de sociabilité ont été entrepris 1 fois pendant la période après l’injection. Aucune différence significative n’a été trouvée pour les scores de grimace entre les mesures basale et les jours suivants. Les comportements observés étaient similaires à ceux déjà reportés après une laparotomie. Se tordre de douleur, contraction et dos arqué sont des comportements qui étaient plus évident à observer chez des rats avec une inflammation des muqueuses, et dont la fréquence (respectivement P values: 0.002, 0.004 and 0.008) 48 h après injection de chimiothérapie comparé avec le contrôle basale, ce qui indique que le début de la douleur se situe autour de ce point. Le comportement social a aussi été augmenté (P = 0.002), suivi du début de la maladie. Chaque jour, les rats qui ont reçu l’injection 5-FU ont rongé un plus grand pourcentage de poids de l’enrichissement nylabone comparé aux rats contrôles qui ont reçu l’injection de sérum physiologique (P = 0.046). Avec les outils testés, ces données suggèrent les scores de l’évaluation du comportement peuvent trouver une utilité plus grande chez les rongeurs dans les modèles de l’inflammation de la muqueuse intestinale et devraient être investigués de manière plus approfondie.
Score de la grimace de rat, évaluation de la douleur, infection de la muqueuse intestinale, comportement
Auswirkungen akuter Chemotherapie-induzierter Mucositis auf spontanes Verhalten und Grimace Scale (Gesichtsausdruck-Skala) bei Laborratten
Intestinale Mucositis ist eine häufig auftretende Nebenwirkung der Chemotherapie. Viele onkologische Forschungsprogramme haben die Identifizierung neuartiger Behandlungen dieser schmerzhaften Beeinträchtigung zum Ziel. Dazu werden oft Rattenmodelle eingesetzt. Es ist wenig über Präsenz und Fortschreiten von Schmerzen in diesen Modellen bekannt und darüber, wie diese am besten mit Schmerztherapie behandelt werden können. Wir nutzten eine Reihe verhaltensbasierter Methoden der Schmerzbeurteilung zur Ermittlung optimal geeigneter Mittel zur Schmerzidentifizierung. Basismessungen für Verhaltensbeurteilung, Ratten-Grimace-Scoring und Sozialverhalten erfolgten mittels Analyse kontinuierlich aufgezeichneter Videodaten und eines Sozialtrieb-Tests (n = 16). Sodann wurde Mucositis durch intraperitoneale Injektion von 5-Fluorouracil (150 mg/kg) induziert, woraufhin weitere Verhaltensanalysen folgten. Des Weiteren erfolgte eine Enrichment-Interaktions-Bewertung, indem die von einem Kunststoff-Kauknochen vor und nach der Chemotherapie-Injektion abgenagte Masse ermittelt wurde. Verhaltens-Scoring wurde 1, 6, 12, 24 und 48 Stunden nach Injektion durchgeführt, wobei das Grimace-Scoring jeweils nach 12, 24 und 48 Stunden erfolgte. Sozialverhalten wurde einmal während der Zeit nach der Injektion getestet. Es wurden keine wesentlichen Unterschiede in Grimace Scores zwischen Basis- und späteren täglichen Messungen gefunden. Es wurde Verhalten beobachtet, das dem bereits zuvor berichteten Verhalten nach Laparotomie ähnelt. Winden, Zucken und Katzenbuckelverhalten waren mehrheitlich bei Ratten festzustellen, die von Mucositis betroffen waren, und zeigten sich mit verstärkter Häufigkeit (jeweilige P-Werte: 0,002, 0,004 und 0,008) 48 Stunden nach Chemotherapie-Injektion im Vergleich zur Baseline, was nahelegt, dass Schmerzen um diesen Zeitpunkt herum einsetzten. Sozial-Spürtrieb war nach Einsetzen der Krankheit ebenfalls erhöht (P = 0,002). Jeden Tag nagten Ratten nach der 5FU-Injektion einen immer größeren Masseanteil ihres Nylabone-Knochens im Vergleich zu den mit Kochsalzwasserlösung injizierten Kontrollratten ab (P = 0,046). Diese Daten legen nahe, dass von den getesteten Methoden das Verhaltensbeurteilungs-Scoring den größten Nutzen bei Nagermodellen mit intestinaler Mucositis bringt und weiter untersucht werden sollte.
Ratten-Grimace-Scoring, Schmerzbeurteilung, Mucositis, Verhalten
Los efectos de la mucositis aguda inducida mediante quimioterapia en el comportamiento espontáneo y la escala del dolor en ratas de laboratorio
La mucositis intestinal es un efecto secundario frecuente de la quimioterapia. Muchos programas de investigación oncológica intentan identificar nuevos tratamientos contra esta preocupante afección y para ello utilizan a menudo ratas modelo. Poco se conoce sobre la presencia y la progresión del dolor en estos modelos y sobre cuál es la mejor vía de tratamiento con terapia analgésica. Usamos varios métodos de evaluación del dolor basados en el comportamiento para determinar qué herramientas eran las más apropiadas para la identificación del dolor. Se calcularon las mediciones base para la evaluación del comportamiento, la puntuación en la escala del dolor de las ratas y la sociabilidad mediante el análisis de imágenes de vídeo grabadas de forma continua y una prueba aplicada de interacción social (n = 16). A continuación, se indujo la mucositis con una inyección intraperitoneal de 5-fluorouracilo (150 mg/kg) y se realizaron los posteriores análisis de comportamiento. También se llevó a cabo una evaluación de la interacción del enriquecimiento calculando la masa que se le había roído a un juguete antes y después de la inyección de quimioterapia. Anotamos las puntuaciones de comportamiento 1, 6, 12, 24 y 48 horas después de la inyección e hicimos lo mismo con las expresiones faciales a las 12, 24 y 48 horas. Las pruebas de sociabilidad se realizaron una sola vez durante el período posterior a la inyección. No apreciamos diferencias importantes en las puntuaciones de la escala del dolor entre las mediciones base y las que se realizaron diariamente más adelante. Pudimos observar comportamientos similares a los registrados con anterioridad tras la laparotomía. Las ratas con mucositis se retorcían, se contraían y arqueaban la espada de manera evidente y lo hacían con mayor frecuencia (valores de P respectivos: 0,002, 0,004 y 0,008) 48 horas después de la inyección de quimioterapia si lo comparamos con las mediciones base, lo que implica que la aparición ocurrió en torno a este punto. El comportamiento exploratorio social también aumentó (P = 0,002) tras el inicio de la enfermedad. Cada día, las ratas inyectadas con 5-FU roían un mayor porcentaje de sus enriquecimientos de nylabone que las ratas de control a las que se les inyectaba suero (P = 0,046). Estos datos sugieren que de entre todas las herramientas sometidas a las pruebas, la evaluación del comportamiento mediante puntuación puede ser la más útil en roedores modelo para la mucositis intestinal y que, por lo tanto, debería investigarse en mayor detalle.
puntuación del dolor en ratones, evaluación del dolor, mucositis, comportamiento
Body temperature measurements in pigs during general anaesthesia
G C Musk, R S Costa and J Tuke. Lab Anim 2016; 50: 119--124.
Mesure de la température corporelle pendant l’anesthésie générale chez les porcs
Le but était de comparer les mesures de températures rectale, pharyngée et œsophagienne chez des porcs anesthésiés. Les données ont été comparées en utilisant la méthode Bland-Altman, et les coefficients de corrélation et erreur de mesures ont été calculées. Soixante-six sets de données ont été collectées à partir de 16 porcs pesant 16.2 + /-4.2 Kg. Le biais (avec 95% de limite d’agrément) pour les valeurs rectales et pharyngiennes comparées aux valeurs œsophagiennes étaient respectivement de 0.69 (-1.18 à 2.57)°C et 0.22 (0.84 à 1.28)°C. Les coefficients de corrélation pour les valeurs rectale et pharyngienne comparées à la température œsophagienne étaient respectivement de 0.47 et 0.87. L’erreur absolue pour les températures rectale et pharyngienne comparée à celle œsophagienne était respectivement de 0.7 + /-0.9°C et 0.2 + /-0.5°C. La mesure de la température pharyngienne semble plus adéquate que la mesure de température rectale pour l’estimation de la température œsophagienne pendant une anesthésie générale chez le porc.
Mesure de température, anesthésie, porc.
Körpertemperaturmessungen bei Schweinen unter Vollnarkose
Das Ziel war ein Vergleich rektaler, pharyngealer und ösophagealer Temperaturmessungen bei anästhesierten Schweinen. Die Daten wurden anhand der Bland-Altman-Methode verglichen, und es wurden Korrelationskoeffizienten und Messfehler berechnet. Es wurden sechsundsechzig Datensätze von 16 Schweinen mit einem Gewicht von je 16,2 ± 4,2 kg erhoben. Die Abweichungen (und 95 % Übereinstimmungsgrenzen) betrugen bei rektal und pharyngeal im Vergleich mit ösophageal gemessener Temperatur 0,69 (-1,18 bis 2,57) °C bzw. 0,22 (-0,84 bis 1,28) °C. Die Korrelationskoeffizienten betrugen bei rektal und pharyngeal im Vergleich mit ösophageal gemessener Temperatur 0,47 bzw. 0,87. Der absolute Fehler betrug bei rektal und pharyngeal im Vergleich mit ösophageal gemessener Temperatur 0,7 ± 0,9°C bzw. 0,2 ± 0,5°C. Pharyngeale Temperaturmessungen eignen sich zur Einschätzung der ösophagealen Temperatur während der Vollnarkose bei Schweinen womöglich besser als rektale Temperaturmessungen.
Schwein, Orbita, Augenhöhlenchirurgie, biomedizinisches Tiermodell
La medición de la temperatura corporal de los cerdos bajo los efectos de la anestesia general
El objetivo de este estudio era comparar las mediciones de temperatura del recto, de la faringe y del esófago en cerdos anestesiados. Comparamos los datos mediante el método Bland-Altman y calculamos los coeficientes de correlación y los errores de medida. Recogimos 66 muestras de datos de 16 cerdos que pesaban 16,2 ± 4,2 kg. El margen de error (con un límite de concordancia del 95 %) para las temperaturas del recto y de la faringe en comparación con la del esófago era de 0,69 °C (desde -1,18 hasta 2,57) y 0,22 °C (desde -0,84 hasta 1,28), respectivamente. Los coeficientes de correlación de las temperaturas del recto y de la faringe en comparación con la del esófago eran de 0,47 y 0,87, respectivamente. El error absoluto de las temperaturas del recto y de la faringe en comparación con la del esófago era de 0,7 ± 0,9 °C y 0,2 ± 0,5 °C, respectivamente. La medición de la temperatura faríngea puede ser más adecuada que la medición de la temperatura rectal a la hora de estimar la temperatura del esófago durante la anestesia general en cerdos.
cerdo, órbita, cirugía orbital, modelo biológico animal
A porcine model: surgical anatomy of the orbit for maxillofacial surgery
Michal Kyllar, Jan Š tembírek, Zdenek Danek, Radek Hodan, Jirí Stránský, Vladimír Machoň and René Foltán. Lab Anim 2016; 50: 125--136.
Le porc, un modèle animal: anatomie chirurgicale de l’orbite pour la chirurgie maxillo-faciale
Grâce aux similitudes avec l’humain, le porc a prouvé être un modèle adéquat pour la recherche et pour l’entraînement du personnel médical, particulièrement pour la spécialisation chirurgicale. Par exemple, les nouveaux matériaux pour les implants ont été testés sur des mâchoires de porcs, et ces animaux ont aussi été utilisés dans le développement de nouvelles techniques chirurgicales. Pour optimiser l’efficacité de telles recherches ou entraînements, des données détaillées de leurs caractéristiques particulières en anatomie sont nécessaires. Actuellement disponible dans la littérature, il y a seulement des informations limitées provenant de chirurgie expérimentale, concernant les informations relatives à la chirurgie et à l’imagerie des parties faciale et orbitale du porc et de leur comparaison avec les structures humaines correspondantes. Le but de cette étude était d’obtenir de telles données et de comparer les structures morphologiques des régions orbitales du porc et de l’humain et de poser une base pratique dans la chirurgie expérimentale.
Dix têtes de porc ont été examinées par tomographie calculée et imagerie par résonnance magnétique, suivie de la dissection de l’orbite. Une attention particulière a été portée à la structure de l’orbite (plancher, bords et nerfs) qui est souvent affectée par des processus pathologiques chez les humains (comme lors de trauma, d’infections ou de tumeurs) et qui par conséquent, est fréquemment sujet à la chirurgie maxillo-faciale. L’orbite de porc est adaptée pour l’utilisation de la médecine expérimentale. Cependant, lorsqu’elle est utilisée lors d’expérience sur animaux, ses particularités anatomiques doivent être prises en considération. Notre étude présente des connaissances de base pour les scientifiques qui planifient utiliser le porc comme modèle biomédical dans le but d’investiguer des traitements alternatifs pour la région de la tête.
Porc, orbite, chirurgie orbitale, bio-modèle animal
Ein Schweinemodell: Chirurgische Anatomie der Augenhöhle für Kiefer- und Gesichtschirurgie
Aufgrund seiner Ähnlichkeit mit dem Menschen hat sich das Schwein als geeignetes biomedizinisches Modell sowohl für Forschungszwecke als auch in der Ausbildung medizinischer Fachkräfte, insbesondere in chirurgischen Disziplinen, erwiesen. So wurden zum Beispiel neue Implantat-Werkstoffe an Schweinekiefern getestet, und Schweine wurden auch zur Entwicklung neuer chirurgischer Verfahren verwendet. Für die optimale Wirksamkeit derartiger Forschung bzw. Ausbildung sind detaillierte Daten zur Anatomie ihrer spezifischen Gesichtsmerkmale erforderlich. Derzeit bietet die Literatur jedoch nur begrenzte Informationen zur chirurgischen und darstellenden Anatomie der Gesichts- und Augenhöhlenbereiche des Schweins und zu deren Vergleich mit menschlichen Strukturen aus Sicht der experimentellen Chirurgie. Ziel dieser Studie war die Erhebung solcher Daten und der Vergleich morphologischer Strukturen der Orbitaregionen von Schwein und Mensch sowie die Schaffung der Grundlage für die praktische Anwendung in der experimentellen Chirurgie. Es wurden zehn Schweineköpfe mittels Computertomografie (CT) und Kernspintomographie (MRI) untersucht. Anschließend erfolgte eine Sektion der Orbita. Der Fokus lag auf der Struktur der Orbita (Boden, Rand und Nerven), die beim Menschen häufig von pathologischen Prozessen betroffen ist (z. B. Trauma, Infektion oder Tumoren) und folglich häufig Gegenstand von Kiefer- und Gesichtsoperationen ist. Die Augenhöhle des Schweins ist zur Verwendung in der experimentellen Medizin geeignet. Bei Versuchen müssen jedoch ihre anatomischen Besonderheiten berücksichtigt werden. Unsere Studie vermittelt Grundlagenkenntnisse für Forscher, die das Schwein als biomedizinisches Modell zur Untersuchung alternativer Behandlungen der Kopfregion verwenden wollen.
Temperaturmessung, Anästhesie, Schwein
Un modelo porcino: anatomía quirúrgica de la órbita aplicada a la cirugía maxilofacial
Dada las similitudes que guardan con los humanos, los cerdos han resultado ser un modelo biológico idóneo tanto para la investigación como para la formación de profesionales médicos, particularmente en especializaciones quirúrgicas. Un ejemplo de ello son los nuevos materiales para implantes que se han probado en mandíbulas de cerdo o el uso del animal en el desarrollo de nuevas técnicas quirúrgicas. Para mejorar la efectividad de la investigación o de la formación, es necesario obtener datos detallados sobre la anatomía de sus facciones características. No obstante, la información disponible en la actualidad en torno a la anatomía quirúrgica y radiológica de las áreas facial y orbital del cerdo en comparación con las estructuras humanas es limitada desde el punto de vista de la cirugía experimental. El objetivo de este estudio era obtener dicha información y comparar las estructuras morfológicas de las regiones orbitales porcinas y humanas para así sentar los cimientos para su uso práctico en cirugías experimentales. Se examinaron diez cabezas de cerdo mediante las técnicas de tomografía axial computarizada (TAC) e imagen por resonancia magnética (IRM) y, a continuación, se llevó a cabo una disección de la órbita. Prestamos especial atención a la estructura de la órbita (base, borde y nervios), zona que a menudo se ve afectada por procesos patológicos en humanos (como traumatismos, infecciones o tumores) y que por lo tanto es sometida a cirugía maxilofacial. El uso de la órbita porcina en la medicina experimental es idóneo. Sin embargo, si se usa de manera experimental, hay que tener en cuenta sus peculiaridades anatómicas. Nuestro estudio presenta una base de conocimiento elemental para aquellos investigadores que buscan usar el cerdo como un modelo biológico para investigar tratamientos alternativos en la región de la cabeza.
temperatura, medición, anestesia, cerdo
Environmental complexity and feeding enrichment can mitigate effects of space constraints in captive callitrichids
John Chih Mun Sha, Rubiah Ismail, Diana Marlena and Jia Ling Lee. Lab Anim 2016; 50: 137--144.
La complexité environnementale et l’enrichissement peuvent atténuer les contraintes d’espace des callitrichidés captifs
Les primates non-humains maintenus au zoo ou en laboratoire montrent souvent une activité réduite, ce qui est préoccupant concernant le bien-être des animaux. Nous avons examiné les effets de différentes grandeurs et complexité de l’environnement sur l’enfermement de 2 espèces de callitrichidés. Nous avons trouvé que le tamarin à tête blanche maintenu dans un enclos de plus grande dimension avec un enrichissement de l’environnement plus complexe montre des niveaux d’activités plus élevés, ce qui a contribué principalement à plus d’activité de recherche et de prise de nourriture. Par contraste, le tamarin de Goeldi maintenu dans un enclos similaire a montré des taux d’activité plus bas, dont moins d’activité locomotrice. Les 2 espèces maintenues dans des enclos plus petit n’ont pas montré significativement moins d’activité locomotrice comme on aurait pu s’y attendre, comme espace plus grand offre plus d’occasion de déplacement. De plus, l’enrichissement de la nourriture a des effets significatifs sur l’augmentation d’activité de recherche et de prise de nourriture pour les 2 tamarins, celui à tête blanche et celui de Goeldi, indépendamment du type d’enclos. Ces résultats suggèrent que la complexité de l’environnement (ou l’enrichissement de la nourriture) qui fournit plus d’occasion pour une recherche plus proche de la nature peut avoir un effet plus grand sur l’ensemble du niveau d’activité comparé à un enclos de taille plus grande qui fournit plus d’occasions de déplacement. Plus important encore, cela montre que même si l’enclos et sa complexité sont limités, augmenter les opportunités de recherche de nourriture en mettant en place un enrichissement peut augmenter le comportement typique de l’espèce. De telles méthodes d’enrichissement très abordables et facilement mises en œuvre devraient être appliquées pour fournir un environnement plus complexe pour les primates non-humain captifs, particulièrement dans des situations où il y a des contraintes de logistiques et/ou financières pour la modification physique d’expositions.
Tamarin à tête blanche, tamari de Goeldi, taille d’enclos, complexité environnementale, enrichissement de la nourriture.
Abwechslungsreiches Lebensumfeld und Fütterungs-Enrichment können Auswirkungen von Platzmangel bei in Gefangenschaft gehaltenen Krallenaffen mindern
Nicht-menschliche Primaten in Zoos und Labors zeigen häufig verminderte Aktivität, was zu Bedenken bezüglich des Wohlbefindens der Tiere führt. Wir untersuchten die Auswirkungen von Gehegen verschiedener Größe und Lebensumfeld-Komplexität auf die Aktivitäten zweier Krallenaffenarten. Dabei stellten wir fest, dass Lisztaffen, die in einer größeren, abwechslungsreicher gestalteten Anlage untergebracht waren, verstärkte Aktivität zeigten, was im Wesentlichen auf mehr Aktivität im Zusammenhang mit der Futtersuche/-aufnahme zurückzuführen war. Demgegenüber zeigten Springtamarine, die in einer größeren, abwechslungsreicher gestalteten Anlage untergebracht waren, geringere Aktivität, was im Wesentlichen auf eine verminderte Bewegungsaktivität zurückzuführen war. Bei in kleineren Anlagen untergebrachten Off-Exhibit-Gruppen beider Arten war keine wesentliche Verminderung der Bewegungsaktivität festzustellen, was zu erwarten gewesen wäre, da bei mehr verfügbarem Platz von mehr Bewegungsmöglichkeiten ausgegangen werden konnte. Weiterhin hatte der Einsatz von Fütterungs-Enrichment wesentlichen Einfluss auf eine erhöhte Aktivität im Zusammenhang mit Futtersuche/-aufnahme sowohl bei Lisztaffen als auch bei Springtamarinen, und zwar unabhängig von der Gehegeart. Diese Ergebnisse legten nahe, dass Umfeld-Komplexität (oder Einsatz von Fütterungs-Enrichment), mit denen mehr Möglichkeiten für natürliche Futtersuche geboten wurden, einen größeren Einfluss auf die Gesamtaktivitäten gegenüber größeren Gehegen haben könnten, die für mehr Bewegungsmöglichkeiten sorgen sollen. Noch wichtiger aber war die Erkenntnis, dass selbst bei begrenztem Gehegeplatz und weniger Abwechslung eine Verbesserung des artentypischen Verhaltens durch mehr Möglichkeiten zur Futtersuche mittels Einsatz von Enrichment erzielt werden konnte. Derartige kostengünstige, einfach umzusetzende Enrichment-Methoden sollten angewendet werden, um in Gefangenschaft lebenden nicht-menschlichen Primaten ein abwechslungsreicheres Umfeld zu bieten, insbesondere in Situationen, in denen logistische und/oder Kostenzwänge die Modifizierung physischer Gehege erschweren.
Lisztaffe, Springtamarin, Gehegegröße, Umfeld-Komplexität, Fütterungs-Enrichment
La complejidad medioambiental y el enriquecimiento de la alimentación pueden mitigar los efectos de las restricciones espaciales en calitrícidos en cautividad
A menudo, los primates no humanos ubicados en zoos y laboratorios manifiestan una actividad reducida, lo que genera preocupaciones en torno a su bienestar. Hemos examinado los efectos de varios tipos de recinto, de tamaño y complejidad medioambiental diferentes, sobre las actividades de dos especies de calitrícidos. Descubrimos que los titís cabeza blanca que vivían en un recinto de mayor tamaño y con una complejidad medioambiental mayor mostraban niveles de actividad más altos, marcados principalmente por una actividad de alimentación y de búsqueda de alimentos mayor. Por otro lado, los tamarinos de Goeldi que vivían en un recinto más grande y con una complejidad medioambiental mayor mostraban unos niveles de actividad más bajos, marcados principalmente por una actividad locomotora menor. En ambas especies, los grupos de animales no exhibidos que vivían en recintos más pequeños no mostraban una actividad locomotora significativamente menor, tal y como era de esperar debido a que la disponibilidad de espacios mayores permite más oportunidades para la locomoción. Además, el enriquecimiento de la alimentación tuvo efectos importantes en el aumento de la actividad alimentaria y de búsqueda de alimentos tanto para los titís cabeza blanca como para los tamarinos de Goeldi, independientemente del tipo de recinto. Estos resultados nos dieron a entender que la complejidad medioambiental (o la aplicación de un enriquecimiento de la alimentación) que dio lugar a mayores oportunidades para una búsqueda de alimentos natural podría haber tenido un mayor efecto en los niveles de actividad generales si se compara con los recintos de mayor tamaño que deberían facilitar más oportunidades para la locomoción. Y lo que es aún más importante, demostraron que cuando el espacio del recinto y la complejidad eran limitados, el aumento de oportunidades para la búsqueda de alimentos a través de la aplicación del enriquecimiento podría aumentar los comportamientos típicos de cada especie. Métodos de enriquecimiento tan poco costosos y fáciles de implementar deberían aplicarse para proporcionar un entorno más complejo para los primates no humanos en cautividad, especialmente en situaciones donde existen restricciones logísticas o presupuestarias en torno a la modificación física de las exhibiciones.
tití cabeza blanca, tamarino de Goeldi, tamaño del recinto, complejidad medioambiental, enriquecimiento de la alimentación